Автоиммунная реакция может объяснить, почему болезнь Паркинсона в два раза чаще встречается у мужчин
Ученые из Института иммунологии Ла-Хойи (LJI) выявили возможную новую мишень для лечения болезни Паркинсона. Их исследование подчеркивает роль определенного белка в клетках мозга, который может вызывать развитие заболевания, и помогает объяснить, почему болезнь Паркинсона чаще встречается у мужчин.
Последние исследования LJI показывают, что аутоиммунные процессы играют ключевую роль в развитии болезни. В своей новой работе, опубликованной в The Journal of Clinical Investigation, ученые выяснили, что белок PINK1 может помечать определенные клетки мозга как мишени для атаки иммунной системы, способствуя прогрессированию заболевания.
«Это исследование позволяет нам лучше понять роль иммунной системы в болезни Паркинсона», — говорит профессор LJI Алессандро Сетте (Dr.Biol.Sci.), старший автор исследования.
PINK1: защитник, ставший мишенью
Белок PINK1 сам по себе не причиняет вреда. Он помогает клеткам мозга регулировать митохондрии — структуры, обеспечивающие их энергией. Однако исследователи обнаружили, что у некоторых людей с болезнью Паркинсона T-клетки ошибочно воспринимают PINK1 как угрозу. Эти клетки могут атаковать нейроны, содержащие PINK1, вызывая воспаление и гибель клеток мозга.
Гендерные различия в риске болезни Паркинсона
Новое исследование может объяснить, почему болезнь Паркинсона примерно в два раза чаще диагностируется у мужчин, чем у женщин. Ученые из LJI обнаружили, что у мужчин с болезнью Паркинсона количество PINK1-специфичных T-клеток увеличивается в 6 раз по сравнению со здоровыми мужчинами. В то же время у женщин с этим заболеванием рост составил лишь 0,7 раза по сравнению со здоровыми участницами исследования.
«Разница в иммунном ответе у мужчин и женщин оказалась очень заметной», — отмечает Сетте. «Эта реакция иммунной системы может быть одной из причин, по которой болезнь Паркинсона встречается у мужчин чаще.»
Кроме того, T-клетки, атакующие PINK1, могут стать важным биомаркером болезни Паркинсона. Это позволит диагностировать заболевание на более ранних стадиях у людей, находящихся в группе риска, утверждает доктор Сесилия Линдстам Арлехамн, один из ведущих авторов исследования в LJI. Анализ иммунных реакций на PINK1 также может помочь в разработке новых методов лечения болезни Паркинсона.
«Теперь, когда мы знаем, какие клетки вызывают проблему в мозге, можно попробовать разработать терапию, которая будет блокировать эти T-клетки», — добавляет Линдстам Арлехамн.
PINK1 — не единственная мишень для иммунной системы
PINK1 — не единственный белок, на который реагируют T-клетки у пациентов с болезнью Паркинсона. Ранее исследования под руководством Сетте и Линдстам Арлехамн показали, что у многих больных болезнь Паркинсона связана с иммунным ответом на белок альфа-синуклеин. Эта реакция была связана с воспалением в мозге и запуском болезни.
Однако не у всех пациентов с болезнью Паркинсона наблюдается реакция на альфа-синуклеин. Поэтому ученые из LJI продолжили поиск других белков-мишеней, которые могут провоцировать разрушительный аутоиммунный ответ.
Новое исследование подтвердило, что PINK1 — одна из таких мишеней, но работа на этом не останавливается.
«Мы только начинаем получать полное представление о том, как начинается болезнь Паркинсона», — говорит Сетте. «Необходимо расширить исследования, чтобы изучить развитие болезни и гендерные различия, учитывая все возможные антигены, стадии заболевания и время, прошедшее с момента его появления.»